Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum)

Pour convertir en dose journalière admissible il faut tenir compte des facteurs d’incertitude. Donc la DSENO de 0,1 μg sera divisée par 3 pour le passage à l’homme, puis par 10 pour la variabilité humaine. Une première valeur de référence pourrait être 0,0033 μ/kg/j, arrondie à 3.10-6. Il est possible d’appliquer un facteur de correction supplémentaire pour tenir compte de la biodisponibilité alimentaire usuelle car la TCDD est délivrée aux animaux dans un liquide huileux (biodisponibilité supérieure).

Si la courbe dose - réponse est facile à interpréter, il n’est pas préciser si l’expérience s’apparente à une exposition aiguë ou chronique.

Le graphique ci-contre représente les résultats d’une expérience de toxicité animale. Peu importe les symptomes observés ou le type de toxicité, la courbe dose - réponse permet de déduire une DSENO (dose sans effet nocif observable) ou NOAEL. Aidez-vous de la valeur obtenu à partir du graphique (dose journalière délivrée dans l’alimentation) pour calculer une valeur de référence chez l’homme, en justifiant vos choix. Pour bien situer le problème, il manque un élément important dans l’énoncé. Lequel ?

40 Messages de forum

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 21 mai 2010 00:26, par Kana Paul Martin Jonas

    l’élément important qui manque dans cet énoncé est la facteur d’incertitude. d’après cette courbe, on peut conclure que la DSENO est de l’ordre de 0,001µg/kg/j. Pour déduire la VTR chez l’homme, on va suivre les deux étapes suivantes : 1- Modification de la dose critique-facteurs d’ajustement : - différence homme animal on applique le facteur 3 - Ajustement des conditions d’exposition (expérimentale et humain) : 6/24 x 5/7

    DSNO corrigé : 0.00054µg/kg/j

    2- Application des facteurs d’incertitude - Extrapolation inter espèces : 17.5 - Variabilité intra espèce : 10 - Transposition de durée d’exposition:1 -relation dose reponse : 1 - Qualité de donnée : 1

    VTR = 3,06x10-6 µg/kg/j

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 22 mai 2010 10:35, par Perez Munoz Antoine

    - Détermination de la DSENO d’après le graphique : 0,1 µg/kg/j (dose sans augmentation de la fréquence d’effet nocif par rapport aux témoins).
    - Facteurs d’incertitude : 10 pour la transposition homme-animal, 10 pour la variabilité intra-espèce ; compte tenu de l’absence de précisions sur le déroulement de l’étude de toxicité (espèce testée, durée de l’expérimentation, nombre d’animaux), il semble justifié d’appliquer un UF supplémentaire de 10. On aboutit donc à une VTR orale de 0,0001 µg/kg/j, la précision manquante concernant, outre le type d’effet toxique, le caractère aigu ou chronique de l’exposition.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 26 mai 2010 16:42, par Sourd Fabienne

    Il manque le facteur temps : pendant combien de temps la dose a-t-elle été donnée ? Je déduis du graphique une DSENO à 0,01µg/kg/j. J’applique des facteurs de sécurité :
    - extrapolation homme animal : 3
    - variablité inter humaine : 10

    D’où une VTR à seuil de 3.10-4µg/kg/j

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 27 mai 2010 13:01, par Bataillard Caroline

    D’après la courbe la NOAEL se situe à 0,1 microgramme/kg/j pour l’animal et dans les conditions fixées par l’étude. Pour l’extrapolation à l’homme il nous manque le facteurs d’incertitude à appliquer à cette valeur, liée à la variabilité inter-espèce, inter-individus...de plus on ne sait pas si cette expérience se base sur une exposition chronique ou aiguë.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 28 mai 2010 11:19, par Labbe Marie

    Pour établir une VTR, nous ne savons pas si il s’agit d’un effet à seuil ou sans seuil. Si il s’agit d’un effet à seuil, il faut diviser la NOAEL de 0,1 µg/kg/j par les facteurs de sécurité, 10 pour le passage à l’homme, 10 encore si il s’agit d’une population sensible.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 3 juin 2010 17:28, par Koffi-Kuma Kokou

    LA VALEUR DE RÉFÉRENCE CHEZ L’HOMME : Poids de l’homme : 80kg DSENO animale affichée : 0,001µ/KG/J

    DSENO chez l’Homme : 0,001µ/Kg/j x 80 Kg = 0,08 µ/Kg/j

    L’élément important qui manque dans l’énoncé est le facteur d’incertitude

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 5 juin 2010 02:11, par Abdiche Seklaoui

    L’élément qui manque dans l’énoncé est : facteurs d’incertitudes qui permettent le passage de données toxicologique sur animal à l’homme.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 7 juin 2010 14:27, par Andriamanana Tiana

    Selon le tableau, le NOAEL ou DESNO est de 0,1 µg/kg/j. Cependant, l’étude ne prend pas en compte le facteur d’incertitude et le type d’exposition (aigüe ou chronique).
    - on divise en premier lieu le NOAEL, pour la différence homme-animal, par 3
    - puir, on le divise pas la variabilité intra-espèce:10

    NOAEL corrigé= 0,1/3/10= 0,0033 µg/kg/j

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 7 juin 2010 20:02, par Zerbo Salfou

    il manque un element essentiel qui est le coefficient d’incertitude applique a la DSENO parmet d’obtenir la DJA (MRL) il est important car a pour but de tenir compte des incertitudes entre differentes especes et aussi de l’hétérogénéité de la population

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 8 juin 2010 11:37, par Malergue Christelle

    Les 2 courbes devraient être les courbes de 2 toxiques différents mais on ne sait pas lesquels. L’un est la dioxine 2-3-7-8 TCDD mais l’autre qui est nettement moins toxique, le PCDD ? Il manque aussi le facteur d’incertitude à appliquer pour calculer une valeur de référence mais on peut le prendre dans le tableau de la question précédente.

    D’après le cours de toxicologie, la DSENO doit être un point expérimental, à partir de laquelle on peut estimer une norme d’exposition ou valeur de référence.

    On n’a pas 100% des animaux indemnes mais 95% sont indemnes d’après la courbe noire (TCDD) pour une dose de 0,01 µg/kg/j. On va donc plutôt calculer une DJA basée sur une LOAEL.

    La dose journalière admissible est pour l’homme la quantité d’un additif ou xénobiotique dans l’alimentation qui peut être intégré par l’organisme en un jour, et pendant toute une vie, sans que cela présente le moindre risque pour la santé du dit-organisme. Elle s’exprime en milligramme par kilogramme (mg/kg) de poids corporel.

    DJA = LOAEL/ facteur d’incertitude pour passage animal à l’homme Considérons le facteur d’incertitude max, 90 dans le tableau précédent (effet chronique pour l’ingestion) DJA = (0.01 µg/kg )/ 90 = 1.11 10 EXP -4 µg/kg =1.11 10 EXP -7 mg/kg

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 9 juin 2010 22:46, par Fokou Sakam Ignace

    Il manque des éléments de corrélation entre le degré de toxicité chez les animaux et chez l’homme.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 9 juin 2010 22:51, par Madjo Carole

    le calcul de la valeur de référence chez l’homme dit tenir compte la conversion et du facteur d’incertitude correspondant. l’élément manquant dans l’énoncé est la précision de la nature de l’exposition, c’est à dire si l’exposition est aiguë ou chronique.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 10 juin 2010 19:21, par Assih Bawoumodom Tagba

    la donnée qui manque est le coefficient correctif pour tenir compte de la variabilité inter espèce. si on pose l’hypothèse que ce coefficient est égal à 900, la DSENO du TCDD chez l’homme suite à une exposition alimentaire est de 0,9 µg/kg/j

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 11 juin 2010 00:10, par Kinda Maurice

    La valeur de référence qu’on peut retenir chez l’homme à partir du graphique est 0,001 ug/kg/jr puisque c’est à ce niveau que 95 % des animaux exposés sont toujours indemnes.

    Pour bien situer le problème, il manque le facteur d’ajustement permettant de transposer les valeurs à l’homme.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 11 juin 2010 12:40, par Ouedraogo Issaka

    la courbe dose-réponse est constante jusqu’à la dose 0,1ug/kg/j. Au-delà, elle décroit. Ce qui veut dire que les effets sur animaux sont observés à partir de la concentration 0,1ug/kg/j : Donc la DSENO est égale à 0,1ug/kg/j. Ainsi nous devrions utiliser la DSENO pour calculer ici une DJA puisque nous sommes dans un cas de toxicité avec effet à seuil. Or la DJA est le rapport de la DSENO sur le facteur correctif ( DJA = DSENO : Facteur correctif ) car il s’agit de transposer des résultats d’une expérimentation animal sur des Hommes. Il manque à cet effet le facteur correctif qui est d’ailleurs un élément important de l’énoncé.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 11 juin 2010 17:40, par Ilboudo Gueswende

    L’élément important qui n’est pas mentionné dans l’énoncé est la dose minimale à effet observable (DMEO) ou LOAEL. On voit qu’à partir de 1µg/kg/j les effets sur les rats sont distincts. Ce niveau représente donc la LOAEL. La valeur de référence chez l’homme s’obtient par la formule : 1/10=0,1

    Le risque serait dont de 0,1

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 11 juin 2010 21:55, par Mbaye Papa Mohamed

    - La DSENO chez l’animal étant 0,1µg/kg/j, on calcule la valeur de référence chez l’homme en multipliant la DSENO par un facteur d’incertitude égal à 10. Soit donc une valeur de référence de 1µg/kg/j.
    - L’élément manquant dans l’énoncé est que la courbe en rouge correspond au lot témoin, nourri normalement avec une dose de TCDD égale à 0,001µg/kg/j.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 12 juin 2010 10:14, par Badji Placide

    Avec une admission de 0,001 ug/Kg/j de TCDD, on a encore 100% des animaux qui survivent. Pour l’homme, en admettant une protection maximale, on en déduit une DSENO (dose sans effet nocif observable) de 0,001 ug/Kg/j

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 12 juin 2010 15:28, par Djeufa Heuchin Gile

    l’élément qui manque c’est le type d’exposition : aiguë ou chronique. 1) Etape a : Au regard de la courbe, la DSENO est de 0,1µg/kg/jr. C’est la valeur à partir de laquelle la courbe est stable, c’est à dire le pourcentage des animaux indemnes reste intact. 2) Etape b : Modification de la dose critique : facteurs d’ajustements : par la suite on doit utiliser les facteurs d’ajustement pour arriver à l’espèce humaine. Par la suite, en se basant sur le tableau REACH proposé dans le cours, la différence d’absorption animal/homme est de 3, donc la valeur ci-dessus sera divisée par 3. Etape c : Ce qui nous donne : 0,1/3 = 0.3333333µg/kg/jr. 3) Etape c : Application des facteurs d’incertitude : le seul paramètre connu ici est la variabilité (10), car la durée d’exposition,la transposition de durée...n’ont pas été mentionnées ; alors en divisant la valeur ci-dessus par 10, i.e 0.3333333/10= 0,0033µg/kg/jr.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 12 juin 2010 19:46, par Djuitchou Astryde

    l’élément qui manque est le facteur d’incertitude ou d’ajustement pour la transposition de l’animal àt l’homme.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 12 juin 2010 22:52, par Wague Bocar

    L’élément important qui manque est la forme de l’exposition qui peut etre aigue ou chronique. La dose sans effet nocif DSENO 0,1 sera divisée par 3 puis par 10 pour la variabilité humaine puis par 10 pour la biodisponibilité almentaire soit 3.10 puissance moins 6.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 12 juin 2010 23:18, par Diouf Ndeye

    Une DSENO de 0.1 µg /kg/j/30 pour le passage à l’homme ceci donne une valeur de 0.00333µg/kg/j. L’element important qui manque dans l’enoncé est :L’exposition

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 14 juin 2010 04:22, par Ndiaye Seynabou

    Réponse : Pour le TCDD, la valeur de référence chez l’homme est de 2,33 pg TEQ/kg p.c./j. Le choix de cette valeur est déterminée en fonction de la dose minimale ayant un effet nocif sur l’animal de laboratoire divisée par un coefficient de sécurité de 10. Elément manquant : la DL50

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 16 juin 2010 12:52, par Hashazimari Jean-Marie

    L’élément important qui manque dans l’énoncé est l’Excès du Risque Unitaire (ERU) par la dose effectivement reçue par individu, le risque se trouve au niveau de la faible dose.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 16 juin 2010 13:16, par Hashazimari Jean-Marie

    1° les substances chimiques , 2) la Source 3) la Voie d’exposition 4) Facteur d’incertitude 5) Valeur de référence

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 18 juin 2010 14:53, par Cleto Solange

    La valeur à partir de laquelle la courbe noire s’infléchit (c’est-à-dire que le pourcentage d’animaux indemnes diminue de façon significative) est 0,1 μg/kg/j. On peut donc a priori prendre cette valeur comme référence pour l’homme Par contre, l’énoncé n’indique pas quel est le modèle animal utilisé pour obtenir ces valeurs expérimentales. Aussi, ne sait-on pas quels facteurs d’incertitude utilisé pour l’extrapolation à l’homme.

    Par ailleurs, il n’est pas indiqué à quoi correspondent les 2 courbes : noire (que l’on peut utiliser pour identifier la valeur de référence) et la courbe rouge qui ne s’infléchit pas du tout.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 7 janvier 2011 19:05, par Emmanuelle Beaugrand

    D’après la courbe, on déduit que NOAEL = 0.1µg/kg/j. On peut en déduire le MRL en divisant par le facteur de sécurité : 3 pour le passage de l’animal à l’homme et 10 pour la variabilité individuelle = 30.

    => MRL = 0.003 µg/kg/j.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 8 janvier 2011 10:44, par Nikiema Pingdwinde Basile

    La VTR = dose administrée X le pourcentage de deces VTR=0,1*10= 1µg/kg/j Les voies (inhalation, ingestion, cutané) d’expositions ne sont pas definies

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 8 janvier 2011 12:00, par Fogou Dongmo Robert

    La dose sans effets nocifs observables(DSENO) est 0,1 car c’est à ce niveau que la courbe fléchit Il manque le facteur d’incertitude

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 10 janvier 2011 08:21, par Yapi Apollinaire

    Dose journalière admissible (DJA) =quantité que l’on peut gérer par voie orale durant une vie entière sans craindre d’effets préoccupants sur la santé humaine.

    DJA= DSENO/ Facteur d’incertitude(100 minimum)

    DSENO= D.J.A. x 100

    Sur cette courbe , cette DJA= 0.1 ug/kg/j car c’est la valeur à partir de laquelle on observe une décroissance importante de la courbe donc la DSENO= 0.1 ug/kg/j x 100= 10 ug/kg/j

    DSENO = 10 ug/kg/j

    Pour bien situer , le problème il manque le nom du produit ou étiquette.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 13 janvier 2011 01:40, par Nguimgou Signing Bienvenu

    L’élément important qui manque dans cet énoncé est la facteur d’incertitude. d’après cette courbe, on peut conclure que la DSENO est de l’ordre de 0,1µg/kg/j sera divisé par 3 pour le passage de l’homme ensuite par 10 pour la variabilité humaine. Une première valeur de référence pourrait être 0,0033. Il est possible d’appliquer un facteur de correction supplémentaire pour tenir compte de la biodisponibilité alimentaire usuelle.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 18 janvier 2011 14:46, par Masoud Khaldoun

    De graphique, on voie que la concentration 0,1 micrg/kg/jour est la NOAEL pour l’animal, on peut estimer une valeur 1 microgramme/kg/jour une NOAEL pour l’homme en supposant un facteur d’incertitude de passage de l’animal a l’homme. Un autre facteur d’incertitude c’est la variabilite interhumaine manque.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 19 janvier 2011 18:01, par Combes Benjamin

    Dans l’énoncé, il manque notamment des informations sur l’effet critique recherché. Sachant que l’énoncé parle de DSENO, on se place dans la perspective d’une toxicité avec seuil. Le graphe permet de déduire une DSENO de 0.1µg/kg/j. A cette valeur expérimentale, nous allons appliquer une série de facteurs d’incertitudes :
    - 10 pour la variabilité inter-espèces
    - 10 pour la variabilité intra-espèces
    - 10 au titre de l’insuffisance de données quantitatives
    - 10 au titre du manque d’informations sur le protocole de recueil des résultats
    - 10 au titre du manque d’information sur l’effet critique étudié (notamment aigu ou chronique) et de la voie d’exposition

    J’applique donc ce facteur 100 000 à la DSENO et je déduis une valeur de référence de 10 puissance moins 6 pour l’homme.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 19 janvier 2011 22:50, par Loko Yeyinou Laura

    L’élément manquant dans l’énoncé est la valeur donnée aux facteurs correctifs (facteurs d’incertitudes) qui devrait nous permettre de calculer la valeur de référence chez l’homme car ces résultats sont ceux d’une expérience de toxicité animale. La DSENO de cette substance est égale à 0,1 µg/kg/j car c’est la valeur qu’on trouve en traçant la droite entre la limite supérieure de l’intervalle de confiance de la plus faible dose causant un effet et l’origine.

  • L’élément manquant pour effectuer le calcul est celui point expérimental pouvant nous permettre de déterminer une DESNO. Dans ce cas il sera possible de possible d’utiliser la dose pour laquelle on observe la manifestation toxique la plus faible. Dans notre cas de figure, la valeur obtenue par extrapolation est 75% pour un ajustement fait à l’aide d’une QD =1. Par projection sur la courbe on obtient pour la DL50, la valeur correspondante qui est de 10 μg/kg/j. Elle correspond à la valeur de référence chez l’homme. A cette valeur, on applique un facteur de conversion animal-homme de 10. La valeur de la dose la plus faible n’a pas été exprimée sur cette courbe bien situer le problème.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 23 janvier 2011 15:13, par Wele Alhassane

    c’est la dose toxique pour 50% des individus

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 24 janvier 2011 23:19, par Demonmerot Florent

    La DSENO correspond à 0.01 µg/kg/jour qui est le seuil défini expérimentalement. Pour obtenir une VTR, il faut diviser cette valeur par des facteurs de sécurité prenant en compte les incertitudes : ici, il s’agit d’une expérience sur l’animal, donc on peut appliquer un facteur 10 (variabilité inter-espèces) et un autre facteur 10 pour les enfants (vulnérabilité) : La MRL serait donc de 1. 10-4 µg/kg/jour

  • De l’exploitation du graphique, il ressort que pour une valeur de 0,001 ug/kg/j on ne détecte pas d’effet nocif chez les 100% d’ animaux. Aussi, cette valeur peut être considérée comme une NOAEL. Par ailleurs, le cacul de la MRL necessite que l’on fixe un facteur d’incertitude , qui est manquant sur le graphique.

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 25 janvier 2011 17:48, par Adounvo Todote

    - lorsque l’on trace la tangente entre la limite supérieure de l’intervalle de confiance de la plus faible dose causant un effet et l’origine, on se trouve la valeur 0,1µ/kg/j : c’est donc la valeur recherchée
    - l’élément manquant c’est le facteur de confusion

  • Apprendre à calculer une MRL (niveau de risque minimum) 29 janvier 2011 18:55, par Diene Ndeye Maimouna

    l’élément manquant est le facteur d’incertitude

SPIP  Mise à jour : le 18 octobre 2019 | Chartes | Mentions légales | A propos